一、项目简介

本发明属于活性化合物合成与合成生物学领域，具体涉及一种合成异长春花苷内酰胺的新方法及其在医药领域的应用。异长春花苷内酰胺是一种重要的单萜吲哚类生物碱，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒及镇咳平喘等多种药理活性，是胆木注射液、胆木浸膏糖浆等中药制剂的主要有效成分。传统生产方法依赖植物提取或化学合成，存在提取量有限、步骤繁琐、环境污染大等问题。

本发明的核心创新在于首次解析并利用了一种新型异长春花苷内酰胺合成酶（氨基酸序列如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4所示），能够直接催化开环马钱子苷和色胺一步合成异长春花苷内酰胺，无需经过异胡豆苷中间体。该方法通过优化酶反应体系（如pH 6.5–9条件下操作），并结合配套酶（如开环马钱子苷合酶SLS、细胞色素P450还原酶ATR1、色氨酸脱羧酶TDC）的协同表达，实现了高效、绿色、产物易于纯化的合成过程。此外，该技术还可进一步用于生产喜树碱等高价值生物碱，为相关药物规模化制备提供了关键技术支撑。

二、专利摘要

本发明提供了一种合成异长春花苷内酰胺的新方法及其应用。所述方法包括：以功能新颖的异长春花苷内酰胺合成酶催化开环马钱子苷和色胺，从而直接合成所述异长春花苷内酰胺。相比于化学催化的方法，本发明的技术方案中，合成异长春花苷内酰胺不需要经过异胡豆苷这一个催化中间体，仅利用本发明的异长春花苷内酰胺合成酶即可一步获得异长春花苷内酰胺，且反应过程对环境污染较小，产物易于纯化。本发明的技术方案可进一步应用于生产喜树碱等生物碱。

三、专利状态

本技术已递交中国专利申请，申请号：202210886513.1，实质审查中；持有人项目编号：SIPPE22-08。

四、持有单位

中国科学院分子植物科学卓越创新中心。

五、合作方式

转让、许可或合作研发。

六、联系方式

张雯，wzhang@cemps.ac.cn，021-54924138。